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終極抗生素失守 惡菌稱霸? 「複方」暫解燃眉之急

標籤: 抗生素 , 粘桿菌素 , Colistin , 細菌 , 耐藥性 , 抗藥性

2016 月 10 月 25 日

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

美國一名女病人感染大腸桿菌引致尿道炎,該菌被驗出帶有抗藥性基因,「終極抗生素」粘桿菌素(Colistin),亦告失守。

新的抗生素研發進展,似乎追不上細菌變種的速度,何解?是人類太笨,還是細菌太聰明?

抗生素的末日是否將至?屆時普通感染、輕微創傷皆無藥可救?

 

抗生素,1928年由英國微生物學家弗萊明(Alexander Fleming)發明,挽救了無數在二次大戰中受傷的士兵及百姓,使人類不再受細菌威脅。想不到88年後的今天,因抗生素使用不當、細菌不斷變異,抗生素即將被細菌打敗。人類將再受細菌威脅,宣布末日?人類將要失去抗生素這項重要武器?這連串問題,由醫院管理局總感染控制主任曾艾壯醫生、醫院管理局港島西醫院聯網臨牀服務統籌專員兼註冊藥劑師崔俊明解答﹕

 

革蘭氏陰性菌棘手難對付

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1.「終極抗生素」為何失守?

曾艾壯醫生說﹕「細菌也是生物的一種,正所謂物競天擇,適者生存,細菌要生存,就要產生變異,令原本有效的抗生素失效。」

細菌與抗生素的鬥爭,由1928年抗生素的發明開始。細菌遇上抗生素,為求生存而不斷變異、進化,愈戰愈強。今年5月,美國出現首名患者感染對「終極抗生素」粘桿菌素無效的超級細菌。美國疾病控制及預防中心(CDC)呼籲科學界盡快研發新藥,否則抗生素治病的道路即將走到盡頭。同年7月,美國又再出現第二宗案例。

崔俊明說,該名女病人感染的大腸桿菌,屬於革蘭氏陰性菌(Gram negative bacteria),特別棘手,該菌能自行產生抗藥性機制,它本身已對多種抗生素無效,屬多重耐藥性細菌,加上近年因不少人不當使用抗生素而產生抗藥性,令至今能消滅革蘭氏陰性菌的抗生素愈來愈少。

不當使用抗生素,例如病人自行中斷抗生素療程、抗生素劑量不足等,令體內細菌未被完全殲滅而存活;又或在不必要的情况下濫用抗生素,令細菌在人體內慢慢適應及進行變異,從而產生抗藥性。

崔俊明說﹕「美國一項資料顯示,美國每年至少200萬人受到抗藥性細菌感染,而其中2.3萬人會因此死亡,所以抗藥性感染是一個令人擔憂的問題。」

 

研發新藥艱難需時 藥廠卻步

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2. 新抗生素研發進展,為何追不上細菌變種的速度?

1928年以後,不斷有新的抗生素誕生,但自1983年起,抗生素的研究及發明開始減少,崔俊明指出,「近年新的抗生素藥物研發進展欠佳。自2009年至今,獲批准推出市面的抗生素少於10種,而大部分更不是針對革蘭氏陰性菌。故連粘桿菌素都出現抗藥性,治療會更束手無策」。

研發新抗生素,是一項艱苦工程,吃力不討好。崔俊明以盤尼西林為例說,它在1928年面世後,用了約20年左右已出現抗藥性,經一番艱苦研究,壽命卻不長,從藥廠角度,可賺取的金錢不多,令他們研發新抗生素的誘因及意志不大,這問題很嚴重。

 

複方抗生素副作用風險較高

 

3. 粘桿菌素並非新研究的抗生素?為何被譽為「終極抗生素」?最後一道防線已破,抗生素末日將至?

崔俊明說,粘桿菌素早於1950年代已開始應用於臨牀治療,對付不少多重耐藥性細菌(包括革蘭氏陰性菌)均有效,可是由於副作用很大,可損害腎功能及具神經毒性,加上當時還有很多新抗生素推出,粘桿菌素便逐漸被棄用。其後,其他抗生素漸漸因抗藥性問題而失效,於是粘桿菌素又被恢復使用,作為對付特別危險的超級細菌的最後武器。

現時已出現粘桿菌素無效的案例,但崔俊明覺得未必是「世界末日」。他說在2012年時,世界衛生組織(WHO)、美國食品及藥物管理局(FDA)及一些微生物學團體等,已開始關注抗生素抗藥性的問題,並鼓勵藥廠積極研發抗生素。當時FDA建議,如藥廠可盡快研發新抗生素,可額外再提供五年專利,以增加收益。直至去年,再有新抗生素面世,名為Ceftazidime-avibactam ,乃將新、舊抗生素組合而成的複方抗生素,可對付革蘭氏陰性菌。他估計用複方抗生素,可能是將來趨勢。

曾艾壯醫生抱持樂觀態度,他表示﹕「相信十年左右,科研會有成果,不用過分擔心。」

 

4. 目前全球只有兩宗對「終極抗生素」無效的案例,而且有複方抗生素作後盾,不用太緊張?

崔俊明指出,從藥劑師的角度看,要使用複方抗生素才能對付超級細菌,可能意味化學家「江郎才盡」,即已想不到一種單方的抗生素來解決,而複方抗生素,服用後出現副作用的機率亦比單方高。而且,這種複方抗生素甫面世,細菌很快又變異,目前已出現抗藥性。抗生素研發需時,很難與細菌鬥快,故崔俊明認為預防勝於治療,預防細菌感染乃明智之法。

 

病房人多擠迫 醫院易播惡菌

一個人受多重耐藥性細菌感染,不代表人人有事,但崔俊明認為不能掉以輕心,「通常多重耐藥性細菌感染在醫院大爆發,都是由一兩宗零星個案開始。尤其香港病房擠迫,病牀之間相隔很近,而細菌可人傳人,過往病人住院時間愈長,往往愈易感染抗藥性細菌」,尤其醫院住了不少抵抗力弱的長期病患者,易受感染。

 

崔俊明舉例說,假設病人A有細菌感染,且對粘桿菌素有抗藥性;病人B沒有受細菌感染,亦沒有抗藥性問題,即使受感染,用盤尼西林已可治癒。但是,若病人B受病人A傳染,感染多重耐藥性細菌,便令治療變得棘手,可能要動用複方抗生素Ceftazidime-avibactam才能解決。所以醫院要及早發現受感染的病人,及早做好隔離措施,而醫護人員亦要嚴格保持衛生,尤其他們接觸不同病人的「牌板」,易將細菌傳開,故要勤加洗手。

 

5. 感染多重抗藥惡菌,會否變成超級「播毒者」?

崔俊明說,以該名尿道炎的美國個案為例,假設她服食複方抗生素一段時間後康復,理論上體內的細菌數目已不足以致病,但不代表體內已完全沒有多重耐藥性細菌,可能仍有小量。康復後宜多加小心,因體內可能依然帶菌,當免疫系統強大時,細菌受抑制;虛弱時,很容易因抑制不住而復發。故應注意個人衛生,勤加洗手,在公眾地方最好佩戴口罩預防,而在患病、身體虛弱時避免出入公眾地方。為保障家人免受感染,用膳時宜使用公筷。此外,應每年注射流感疫苗,減少患病風險。

 

抗藥對策:保持衛生 善用抗生素

針對抗生素抗藥性的問題,不少國際組織已積極備戰,例如﹕鼓勵研發抗生素、收集及分析感染數據、監察人類及動物抗生素的處方等,但守護抗生素以避免「絕種」,人人有責,崔俊明和曾艾壯醫生均鼓勵每個人由自己做起,因只要有一個人出現抗藥性,已會影響他人。注意以下要點﹕

˙妥善使用抗生素,切勿在沒有醫生處方下自行往藥房購買抗生素,或主動要求醫生處方抗生素;勿擅自中斷療程、加減藥量及將抗生素轉贈他人服用等

˙服用抗生素後如出現過敏反應,應立即請教醫生

˙某些藥物若與抗生素共同服用,可能會因交互作用而減低抗生素的效用,故病人如同時在服用多種藥物,須告知醫生

˙進入醫院探病時,須佩戴口罩,出入醫院必須洗手

˙抵抗力弱的人士,如長期病患者、長者,宜每年注射流感疫苗,以防生病,減低受感染的風險

 

 

 

[文章轉載自明報 25/10/2016 連結]

[照片轉載自gettyimages.com]


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